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Wizard液閃在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中的人體評(píng)估

2024-7-11  閱讀(172)

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人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)已成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者的關(guān)鍵預(yù)后生物標(biāo)志物,也是曲妥珠單抗(trastuzumab)和帕妥珠單抗(pertuzumab)等治療藥物的重要靶點(diǎn)。靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的放射免疫偶聯(lián)物已顯示出對(duì)HER2陽(yáng)性腫瘤無(wú)創(chuàng)可視化的潛力。然而,傳統(tǒng)上用于放射性標(biāo)記的抗體,在體內(nèi)性能表現(xiàn)并不理想。在過(guò)去的十年中,已被證明89Zr標(biāo)記的HER2靶向PET示蹤劑的幾個(gè)弱點(diǎn),包括HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移灶中缺乏或低攝取(假陰性),以及肝臟和骨髓中的高背景攝取降低了檢測(cè)HER2陽(yáng)性病變的敏感性。提高89Zr標(biāo)記的HER2靶向PET示蹤劑性能的一個(gè)可能途徑是分子位點(diǎn)特異性修飾(ss)。



科學(xué)家通過(guò)一種新穎的化酶策略,用去鐵胺(DFO)對(duì)帕妥珠單抗進(jìn)行位點(diǎn)特異性修飾,隨后用89Zr 進(jìn)行標(biāo)記,利用這種方法,已經(jīng)以高產(chǎn)率和高比活性合成了89Zr-ss-pertuzumab,并證明了其均勻性、免疫反應(yīng)性和穩(wěn)定性。此外,在HER2陽(yáng)性乳腺癌的臨床前模型中,89Zr-ss-pertuzumab表現(xiàn)出出色的體內(nèi)行為,在一些情況下超過(guò)了傳統(tǒng)合成的祖細(xì)胞,隨機(jī)賴(lài)氨酸標(biāo)記的89Zr-DFO-pertuzumab。


盡管有這些明顯的優(yōu)勢(shì),但位點(diǎn)特異性修飾的放射免疫偶聯(lián)物從未被轉(zhuǎn)化為臨床,因此作者使用89Zr-ss-pertuzumab針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者進(jìn)行人體PET研究,評(píng)估89Zr-ss-pertuzumab的安全性、生物分布和劑量學(xué)。




全身和血清清除率分別符合單指數(shù)和雙指數(shù)動(dòng)力學(xué),測(cè)量結(jié)果通過(guò)大尺寸NaI晶體和Revvity的Wizard系列伽馬計(jì)數(shù)器測(cè)得




2480 Wizard




HER2免疫-PET示蹤劑放射劑量學(xué)比較



結(jié)論

該研究證明了89Zr-ss-pertuzumab應(yīng)用于PET/CT的安全性、劑量學(xué)和腫瘤靶向性,并代表了位點(diǎn)特異性放射標(biāo)記抗體應(yīng)用于臨床。潛在的臨床應(yīng)用包括評(píng)估當(dāng)前HER2狀態(tài)和整個(gè)身體轉(zhuǎn)移灶的異質(zhì)性,以指導(dǎo)活檢和治療決策。


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