因感染或慢性腸炎等疾病而引發(fā)的慢性炎癥與近四分之一的癌癥相關。然而，它們之間到底存在著什么樣的關聯(lián)呢？zui近，《PNAS》雜志上的一篇論文講述了炎癥如何導致癌癥。



這篇論文的作者是俄亥俄州立大學醫(yī)學中心和綜合癌癥中心的研究人員，他們發(fā)現(xiàn)炎癥刺激了一種microRNA分子（miR-155）水平的升高。這導致參與DNA修復的蛋白水平下降，使基因自發(fā)突變率更高，從而導致癌癥。



文章的*作者Esmerina  Tili博士談到：“人們懷疑炎癥在癌癥中扮演了重要角色，而我們的研究提出了一種分子機制。研究表明炎癥刺激上調了miR-155，而miR-155的過表達又提高了自發(fā)突變率，這可能導致腫瘤生成。”



MicroRNA（miRNA）雖然只有短短22個堿基，但卻在體內發(fā)揮著重要的基因表達調控作用。它們通過抑制特定蛋白的表達來執(zhí)行調控功能，一個miRNA可能調控了若干個蛋白，而一個蛋白又受到多個miRNA的調控。



miR-155這種分子能影響血細胞成熟，免疫反應和自體免疫疾病，而高水平的分子更是與白血病、乳腺癌、肺癌等疾病直接關聯(lián)。


研究人員知道m(xù)iR-155會靶定WEE1，且高水平的miR-155導致了低水平的WEE1。她們推斷，低水平的WEE1讓存在DNA損傷的細胞繼續(xù)分裂，從而產(chǎn)生更多突變。



俄亥俄州立大學的PI  Carlo  M.  Croce教授表示：“普遍認為，癌癥是由機體細胞的突變累積而引發(fā)的。我們的研究表明miR-155提高了突變率，可能在炎癥引發(fā)的癌癥中扮演了關鍵角色。”



這項研究成果表明，miR-155可能成為一個新的治療靶點，那些能降低miR-155水平的藥物有望改善炎癥相關癌癥的治療。（生物通  薄荷）
 

在這項研究中，Till和她的同事研究了促炎癥物質（如腫瘤壞死因子或脂多糖）對miR-155表達以及對幾種乳腺癌細胞系中自發(fā)突變頻率的影響。



當乳腺癌細胞暴露在兩種炎癥因子下，miR-155水平異常升高，突變率也提高2-3倍。為了研究這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因，她們將目光投向WEE1基因，這種基因停止了細胞分裂的過程，讓受損DNA得以修復。