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  • Revvity 影像技術(shù)助力抗腫瘤藥物研發(fā)

    今年我們非常榮幸請到圣裘德兒童研究醫(yī)院Dr.JessicaWagner和福克斯詹士癌癥中心的Dr.HarveyHensley為大家分享:使用分子影像技術(shù)在體內(nèi)和體外水平揭示小分子藥物ONC201的抗腫瘤活性和免疫刺激作用。以下是報告的精彩內(nèi)容：ONC201背景介紹在2013年以前，美國濱州州立大學(xué)(PennStateUniversity)和濱州赫爾歇醫(yī)療中心(PennStateHersheyMedicalCenter)的研究人員，通過篩選NCI的免費分子庫得到是一種高效的抗癌分子，即ONC201

  • 小動物活體成像技術(shù)在外泌體研究中的進展

    Exosome(外泌體)1983年于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，是活細(xì)胞分泌的直徑約為30-150nm的膜性囊泡，包含多種活性分子，如蛋白質(zhì)、脂肪和核酸（mRNA、miRNA及其它非編碼RNA）等，能作為信號分子傳遞給靶細(xì)胞，從而介導(dǎo)細(xì)胞間的物質(zhì)傳遞與信息交流。天然存在于體液中，包括血液、唾液、尿液和母乳等。外泌體miRNA通過循環(huán)囊泡傳遞信息，被認(rèn)為是細(xì)胞間信號交流的第三種途徑。除了miRNA外，研究表明外泌體中的circRNA、lncRNA和蛋白質(zhì)也參與細(xì)胞內(nèi)的信號調(diào)控。2013年，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞囊泡

  • 小動物活體光學(xué)成像技術(shù)在感染性疾病研究中的應(yīng)（三）

    （接上篇）三.抗生素及疫苗等抗感染藥物研發(fā)應(yīng)用傳統(tǒng)方式對抗生素、疫苗等抗感染藥物在活體水平的研發(fā)篩選，需要在給藥后處死小鼠，取出感染部位，再通過PCR、菌落計數(shù)、切片觀察等方法對藥物治療效果進行評價。這些方式需要耗費大量實驗動物、進行繁瑣的實驗操作，很難實現(xiàn)高通量篩選，且不能利用同一只動物從頭到尾的獲取實驗數(shù)據(jù)，因此很難獲取準(zhǔn)確的重復(fù)性數(shù)據(jù)。小動物活體光學(xué)成像技術(shù)是一種非侵入式活體觀測技術(shù)，無需在實驗過程中處死老鼠，并且可以使用同一批老鼠完成不同時間點的觀測，因此已廣泛應(yīng)用于抗感染藥物的研發(fā)?？?/div>

  • 小動物活體光學(xué)成像技術(shù)在感染性疾病研究中的應(yīng)（二）

    （接上期）二.監(jiān)測抗感染免疫反應(yīng)在利用小動物活體光學(xué)成像技術(shù)觀測病原體在動物體內(nèi)感染情況的同時，還可應(yīng)用該技術(shù)觀測機體對病原體入侵的免疫反應(yīng)。此類應(yīng)用可以通過三種方式實現(xiàn)：1、利用報告基因標(biāo)記在免疫細(xì)胞中特異性表達(dá)的基因啟動子而構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動物，以該轉(zhuǎn)基因動物為實驗?zāi)Ｐ?，用?jīng)光學(xué)標(biāo)記的病原體對其進行感染，觀測病原體感染而引發(fā)的免疫細(xì)胞應(yīng)答；2、利用報告基因標(biāo)記目的基因的啟動子構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動物，觀測病原體感染后該基因的表達(dá)情況，了解免疫應(yīng)答的分子機理；3、利用某種免疫相關(guān)基因被敲除的基因敲除鼠作為實驗

  • 熒光素酶報告基因檢測常見問題解惑答疑

    Q：熒光素酶報告基因檢測主要有哪些用途？a.啟動子結(jié)構(gòu)分析，將啟動子區(qū)域序列（通常2k左右）進行分段截短，或?qū)μ囟ㄎ稽c進行突變，再分別構(gòu)建入luciferase報告載體，檢測其啟動子活性。b.啟動子SNP分析，一些基因的啟動子區(qū)域存在單核苷酸多態(tài)性，可運用熒光素酶報告系統(tǒng)分析其相對活性。c.驗證特定轉(zhuǎn)錄因子同其調(diào)控序列的作用，將該序列（通常為啟動子區(qū)域）插入報告基因載體，同時在實驗細(xì)胞中共轉(zhuǎn)過表達(dá)該轉(zhuǎn)錄因子，可分析轉(zhuǎn)錄因子過表達(dá)是否提高熒光素酶活性。d.可以分析信號通路是否激活，將該信號通路的下

  • 耐酸性IL-2：高TME活性和低全身毒性

    IL-2具有免疫激活和免疫抑制雙重作用，具體發(fā)揮哪種取決于其受體不同鏈的相應(yīng)信號。IL-2受體包括α、β、γ三條鏈，其中α鏈（IL-2Rα，CD25）在Treg細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞組成性表達(dá)，使用低劑量IL-2藥物會優(yōu)先激活Treg細(xì)胞而非CD8+T細(xì)胞，而高劑量IL-2藥物會帶來嚴(yán)重的全身毒性，這是開發(fā)IL-2的腫瘤治療藥物中一直困擾著人們的難題。NatRevImmunol.2022Oct;22(10):614-628.多家企業(yè)已經(jīng)將IL-2的研發(fā)轉(zhuǎn)向抗炎藥物方向（參考：不死磕“腫瘤”，IL-2轉(zhuǎn)向

  • 小動物活體光學(xué)成像技術(shù)在感染性疾病研究中的應(yīng)用

    Revvity小動物活體光學(xué)成像技術(shù)已在生命科學(xué)基礎(chǔ)研究、臨床前醫(yī)學(xué)研究及藥物研發(fā)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。在眾多應(yīng)用領(lǐng)域中，感染性疾病研究是活體光學(xué)成像技術(shù)的應(yīng)用熱點之一。在應(yīng)用活體光學(xué)成像技術(shù)進行感染性疾病研究中，常用的標(biāo)記方法及應(yīng)用領(lǐng)域包括：1、利用螢火蟲熒光素酶基因、海腎熒光素酶基因或細(xì)菌熒光素酶基因標(biāo)記細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體，在活體水平觀測這些病原體在動物體內(nèi)的感染情況及抗生素、疫苗等藥物的治療效果；2、通過熒光素酶基因或熒光蛋白基因標(biāo)記免疫細(xì)胞，以及利用特定基因-熒光素酶基因轉(zhuǎn)基

  • 應(yīng)用小動物活體成像技術(shù)研究 生物藥劑學(xué)和藥代動力學(xué)

    小動物活體光學(xué)成像技術(shù)是將分子及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)從體外研究水平發(fā)展到活體動物研究水平的前沿性臨床前分子影像技術(shù)，該技術(shù)通過采用生物發(fā)光與熒光探針標(biāo)記研究對象，借助靈敏的光學(xué)檢測儀器，直接在活體動物水平監(jiān)測疾病的發(fā)展變化并開展相關(guān)藥物的臨床前研發(fā)。小動物活體光學(xué)成像目前已廣泛應(yīng)用于生物藥劑學(xué)及藥物動力學(xué)相關(guān)研究：以藥物為直接觀測對象，借助熒光探針直接標(biāo)記藥物本身，通過追蹤熒光信號而反映藥物在體內(nèi)的分布、靶向及代謝情況。如在研究抗體或多肽類藥物是否能夠有效靶向腫瘤的實驗中，可以利用熒光染料通過化學(xué)鍵的
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